漸凍人症的成因與風險因素：科學研究最新進展
一、漸凍人症的成因探索
漸凍人症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）是一種進行性神經退化性疾病，主要影響運動神經元，導致肌肉無力、萎縮，最終癱瘓。近年來，科學家對其成因有了更深入的了解。
1. 基因突變：SOD1、C9orf72、TDP-43、FUS
研究顯示，約10%的漸凍人症病例與遺傳性基因突變有關。其中，SOD1基因突變是最早被發現的致病因素，約佔遺傳性ALS的20%。C9orf72基因的異常擴增則是目前最常見的遺傳性ALS成因，佔比高達40%。此外，TDP-43和FUS基因的突變也與ALS的發病密切相關。這些基因突變會導致蛋白質異常聚集，進而引發神經細胞死亡。 類固醇反彈
- SOD1基因突變：導致自由基清除能力下降，引發氧化壓力。
- C9orf72基因擴增：產生毒性RNA和蛋白質，干擾細胞功能。
- TDP-43和FUS基因突變：影響RNA代謝，導致神經細胞功能異常。
2. 環境因素：重金屬、農藥、病毒感染（爭議）
環境因素在漸凍人症的發病中也扮演重要角色。重金屬如鉛、汞的暴露被認為可能增加ALS風險。農藥（如有機氯類）的使用也與ALS發病率上升有關。此外，某些病毒感染（如腸病毒）曾被懷疑與ALS有關，但這一觀點尚存爭議，需進一步研究證實。
3. 蛋白質錯誤摺疊與聚集
蛋白質錯誤摺疊是漸凍人症的核心病理特徵之一。異常蛋白質如TDP-43的聚集會形成包涵體，干擾神經細胞的正常功能，最終導致細胞死亡。這一過程與阿茲海默症和帕金森氏症中的蛋白質聚集機制相似。
4. 神經發炎與氧化壓力
神經發炎和氧化壓力是漸凍人症進展的關鍵因素。小膠質細胞和星形膠質細胞的過度活化會釋放促炎性細胞因子，加劇神經損傷。同時，自由基的累積會破壞細胞膜、蛋白質和DNA，加速神經元退化。
二、漸凍人症的風險因素
了解漸凍人症的風險因素有助於早期識別高風險族群，並採取相應的預防措施。 香港仔中醫
1. 家族病史：遺傳性 ALS
約10%的漸凍人症病例具有家族遺傳性，稱為家族性ALS（FALS）。若直系親屬中有ALS患者，其發病風險較一般人高出數倍。基因檢測可幫助識別高風險個體。
2. 年齡：多發於中年以後
漸凍人症多發於40-70歲之間，平均發病年齡為55歲。年齡增長是ALS的重要風險因素，可能與細胞修復能力下降有關。
3. 性別：男性略高於女性
統計顯示，男性罹患ALS的風險略高於女性，比例約為1.5:1。這種性別差異可能與激素水平或環境暴露有關。
4. 種族：歐洲裔美國人風險較高
歐洲裔美國人的ALS發病率較其他種族高，原因可能與遺傳背景或環境因素有關。亞洲地區的發病率相對較低，但近年來有上升趨勢。
三、最新研究進展
近年來，漸凍人症的研究取得了顯著進展，為患者帶來了新的希望。
1. 基因治療：針對特定基因突變的治療策略
基因治療是ALS研究的熱點之一。針對SOD1和C9orf72基因突變的反義寡核苷酸（ASO）療法已進入臨床試驗階段。這些療法旨在抑制毒性基因產物的生成，減緩疾病進展。
2. 幹細胞治療：修復或替換受損的神經細胞
幹細胞治療被視為潛在的ALS治療方法。研究人員嘗試利用誘導多能幹細胞（iPSC）分化為運動神經元，以替換受損細胞。目前，該療法仍在實驗階段，但初步結果令人鼓舞。
3. 新藥開發：減緩疾病進展、改善症狀
近年來，多種新藥獲批用於ALS治療，如Edaravone和Riluzole。這些藥物可減緩疾病進展或改善症狀。此外，針對神經發炎和氧化壓力的新藥也在開發中。
四、預防漸凍人症的可能性
雖然漸凍人症目前無法完全預防，但採取適當措施可降低風險或延緩發病。
1. 健康的生活方式：均衡飲食、適度運動、避免有害物質
保持健康的生活方式有助於降低ALS風險。均衡飲食（富含抗氧化劑）、適度運動（避免過度勞累）以及避免接觸重金屬和農藥是關鍵。
2. 基因檢測與諮詢：針對高風險族群
對於有家族病史的個體，基因檢測可幫助評估風險。基因諮詢則能提供心理支持和預防建議。
3. 定期健康檢查：早期發現、早期治療
定期健康檢查有助於早期發現ALS的徵兆。早期介入治療可延緩疾病進展，提高生活品質。
