腫瘤的新療法——免疫治療

Beenle 2 2024-07-31 健康

腫瘤的新療法——免疫治療

免疫治療是繼手術、介入、化療、放療之後第5種癌症療法。腫瘤的免疫治療就是利用患者自身免疫系統殺傷或抑制腫瘤細胞。與傳統的治療方式不同,它並不直接針對腫瘤,而是動員人體自身免疫系統參與攻擊。國內已有超過10種免疫檢查點抑制劑相關藥物上市,包括PD-1/PD-L1,以及CTLA-4單克隆抗體類,涵蓋黑色素瘤、肺癌、乳腺癌、食管癌和肝癌等常見高發癌種,延長了一些腫瘤患者的生存周期。

治療腫瘤:就是幹預我們身體內免疫細胞和“叛徒”之間的關系

腫瘤細胞,就是人類身體正常細胞裏的“叛徒”。我們的身體裏每天都有腫瘤細胞出現,其中,有的是惡性增殖產生,有的是正常細胞突變“叛變”。每一次細胞分裂所伴隨的DNA複制都可能發生基因突變,如果特定的突變發生且積累到一定程度,正常細胞就可能發生癌變,變成腫瘤細胞。

盡管如此,大多數人並不會得腫瘤,免疫治療這是因為腫瘤上突變產生的抗原跟人的MHC(主要組織相容性複合體)可以很好地嵌合,MHC就會把它呈遞到T細胞的表面,如果T細胞的功能是激活狀態的,就會激活免疫反應,免疫系統就可能會把這個變異的腫瘤細胞殺死,讓這些“壞細胞”成不了什么氣候。在少數人的身體裏,腫瘤細胞表面產生細胞程序死亡-配體1(PD-L1),人體免疫細胞T細胞表面的PD-1識別PD-L1後,可以傳導抑制性信號,T細胞就不能發現腫瘤細胞和向腫瘤細胞發出攻擊信號,存活下來,發展壯大成為一整支“叛軍”,生長成肉眼可見的腫瘤組織,向體內其他的正常細胞宣戰。

治療腫瘤,就是幹預我們的身體內免疫細胞和的“叛徒”之間的關系。要打破身體和腫瘤細胞之間的僵持,贏得抗腫瘤戰爭,有2種戰略:要么敵人變弱,要么自己變強。

1.化學藥物治療(俗稱化療)和靶向治療本質是“弱敵”。

化療藥大多是細胞毒性藥物,殺敵一千、自損八百,同時殺傷腫瘤細胞和正常細胞,但對前者的殺傷作用更大。最好的效果是:殺完腫瘤之後,正常的細胞再慢慢恢複(這個過程對正常細胞的損傷就是化療的副作用,比如脫發,消化道損傷,造血抑制等)。

靶向治療(如多納非尼、侖伐替尼、索拉非尼、瑞戈非尼、阿帕替尼等)特異性地識別腫瘤細胞,就像發射追蹤導彈一樣精准打擊腫瘤細胞,可以最大程度避免對正常細胞的傷害。

2.免疫治療采取的戰略則是“強己”,通過強化身體的免疫系統來對抗腫瘤。

這些增強策略通常分為兩類:

第一種方法是通過人為地改造免疫細胞,強化了細胞的功能後再回輸進患者體內。這種取出細胞進行改造後回輸的過程就是過繼性,相當於這些細胞並不是機體主動產生的,而是像試管嬰兒一樣,在體外進行人為幹預再輸回體內,這被稱為“被動”免疫療法,主要是作用於腫瘤細胞的免疫治療。此類別包括:

抗體靶向療法及其衍生物(如抗體-藥物偶聯物),

過繼性免疫細胞療法

最新的基因工程T細胞(嵌合抗原受體[CAR] -T,T細胞受體[TCR] ] -T等)。

第二種方法是通過恢複患者的免疫功能來增強、放大免疫系統,這也稱為“主動(active)”免疫療法,作用於免疫系統本身的免疫治療,如免疫檢查點抑制劑(CTLA-4和PD-1共享2018諾貝爾獎),通過解除機體的免疫負調控機制,使被抑制的抗腫瘤免疫重新發揮作用。

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